환자 세포 "레고 조립"으로 간 기능 재현

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환자 세포 "레고 조립"으로 간 기능 재현

하이커뮤니티매니져 0 14 08:18






맞춤형 치료 연구 새 길









김요한 성균관대 교수와 독일 막스플랑크 연구팀이 환자의 간세포·담관세포·구조세포를 레고 블록처럼 조립해 간의 구조와 기능을 실험실에서 재현했다. 동물실험 대체와 난치성 간 질환 연구 및 맞춤형 약물 테스트에 활용될 전망이다. 게티이미지뱅크 제공



김요한 성균관대 교수와 독일 막스플랑크 연구팀이 환자의 간세포·담관세포·구조세포를 레고 블록처럼 조립해 간의 구조와 기능을 실험실에서 재현했다. 동물실험 대체와 난치성 간 질환 연구 및 맞춤형 약물 테스트에 활용될 전망이다. 게티이미지뱅크 제공




국내 연구진이 참여한 국제 공동연구팀이 실험실에서 사람 간의 핵심 기능을 담당하는 조직을 정밀하게 재현하는 기술을 개발됐다. 간경화, 간암 등 난치성 질환 연구와 환자 맞춤형 약물 테스트에 새로운 가능성이 열릴 전망이다.





성균관대는 김요한 메타바이오헬스학과 교수가 이끄는 연구팀이 독일 막스플랑크 분자세포유전학 연구소(MPI-CBG)와 공동으로 '인간 간 문맥 어셈블로이드'를 개발했다고 26일 밝혔다.







간 문맥 어셈블로이드는 환자의 간세포, 담관세포, 구조세포를 정교하게 조립해 실제 간의 기능과 구조를 체외에서 구현한 인공 조직이다. 연구 결과는 국제학술지 '네이처(Nature)'에 17일 게재됐다.





간은 대사 작용, 해독, 담즙 생성 등 생명 유지에 필수적인 기능을 담당하는 '화학 공장'이다. 그동안 과학계는 간 질환 연구를 위해 줄기세포를 배양해 만든 초소형 장기유사체인 '오가노이드'를 활용해왔다. 기존 간 오가노이드는 간을 구성하는 다양한 세포 간 복잡한 상호작용을 완벽히 구현하지 못해 실제 인체 구조와 기능을 반영하는 데 한계가 있다.





김요한 교수팀은 수술 과정에서 얻은 환자의 간 조직을 활용해 성숙한 간세포를 실험실에서 직접 증식시키는 기술을 확보했다. 연구팀은 배양된 간세포 오가노이드를 같은 환자에게서 유래한 담관 오가노이드, 간의 구조를 지지하는 간 문맥 섬유아세포와 결합했다. 마치 레고 블록을 조립하듯 서로 다른 세포들을 3차원으로 재구성해 간 문맥 어셈블로이드를 탄생시켰다.





간 문맥 어셈블로이드는 간세포와 담관, 혈관 등이 만나 물질 교환이 활발히 일어나는 핵심 부위인 '문맥 영역'을 그대로 모사했다.





유전자 분석 결과 포도당 합성, 노폐물 요소 처리 등 실제 인간 간이 수행하는 복합적인 기능을 완벽하게 수행하는 것으로 나타났다. 간의 위치에 따라 세포들이 각기 다른 역할을 수행하는 '영역 특이성'까지 확인돼 학계의 주목을 받았다.





연구팀은 어셈블로이드 내 섬유아세포를 인위적으로 증가시켜 간이 딱딱하게 굳어가는 '간섬유화' 질환 모델도 구현했다. 실제 환자의 간경화 과정에서 나타나는 콜라겐 침착, 세포 사멸 등 현상을 실험실에서 재현하고 관찰할 수 있게 됐다.





김요한 교수는 "환자 조직에서 유래한 다양한 세포들을 하나의 기능적 조직으로 조립해 인체 간의 복잡한 구조와 질병 반응을 실험실에서 재현한 세계 최초 사례"라며 "간섬유화, 담관 질환, 간암 등 다양한 난치성 질환 치료법 개발과 환자 개개인에게 맞는 약물을 미리 시험해보는 정밀 의료 플랫폼으로 활용될 것"이라고 밝혔다.










김요한 성균관대 교수(왼쪽부터), 막스플랑크 연구소 레이 위안 박사, 사가리카 다우카 박사과정생, 안케 리베르트 박사, 메리첼 후크 연구소장. 성균관대 제공



김요한 성균관대 교수(왼쪽부터), 막스플랑크 연구소 레이 위안 박사, 사가리카 다우카 박사과정생, 안케 리베르트 박사, 메리첼 후크 연구소장. 성균관대 제공




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